中國科研人員揭開“癌細胞殺手”的結構奧秘

中國科研人員日前首次以高分辨率測繪了一種可激活DNA修復機制的蛋白質，通過研究它的結構與調控原理，未來可設法阻止癌細胞自行修復，令其死亡，距離研制“癌癥克星”又近了一步。

生物通過細胞分裂更新和修補受損組織，然而每一次細胞分裂都意味著DNA遺傳物質的大量復制，“出錯”是難免的。一種特殊蛋白質ATR能夠啟動細胞的自我修復機制，從而維持基因組的穩定，包括人類在內的真核生物都嚴格依賴ATR激酶的活性。

與正常細胞相反，腫瘤細胞的基本特征就是基因組不穩定且易突變，因此它們更依賴ATR激酶修復自己。此前大量功能和臨床前的實驗數據已經表明，ATR激酶抑制劑能直接高效殺死腫瘤細胞。

近日，中國科學技術大學、南京農業大學等機構的科研人員利用酵母首次揭示了ATR－ATRIP復合體的近原子分辨率結構。酵母Mec1－Ddc2復合物和人類ATR－ATRIP復合物具有高度保守性，結構相似度高。

課題組成員、中國科學技術大學蔡剛教授表示，這一發現有助于闡明人類ATR－ATRIP復合物的結構和分子機制。同時，高分辨率結構信息顯示了ATR激酶上多個調控位點，有望用于指導新型腫瘤治療藥物的研發。

相關研究成果發表在12月1日出版的《科學》雜志上。