中國(guó)證券監(jiān)督管理委員會(huì)：
貴會(huì)關(guān)于《北京中關(guān)村科技發(fā)展（控股）股份有限公司非公開(kāi)發(fā)行股票申請(qǐng)文件反饋意見(jiàn)》（《中國(guó)證監(jiān)會(huì)行政許可項(xiàng)目審查反饋意見(jiàn)通知書(shū)》151819 號(hào)）已收悉。感謝貴會(huì)對(duì)北京中關(guān)村科技發(fā)展（控股）股份有限公司（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“中關(guān)村”、“上市公司”、“公司”、“申請(qǐng)人”或“發(fā)行人”）申請(qǐng)文件的審 核。保薦機(jī)構(gòu)及其他各中介機(jī)構(gòu)已嚴(yán)格按照反饋意見(jiàn)的要求，對(duì)該反饋意見(jiàn)進(jìn)行了認(rèn)真討論、核查，對(duì)反饋意見(jiàn)中所有提到的問(wèn)題逐項(xiàng)予以落實(shí)并進(jìn)行了書(shū)面說(shuō)明； 在反饋意見(jiàn)中涉及需要相關(guān)中介機(jī)構(gòu)核查并發(fā)表意見(jiàn)的問(wèn)題，已由各中介機(jī)構(gòu)分別出具專(zhuān)項(xiàng)核查報(bào)告或?qū)ｍ?xiàng)意見(jiàn)。上述《反饋意見(jiàn)》及相關(guān)書(shū)面文件已于2015年 11月17日上報(bào)貴會(huì)。
2015年11月18日，貴會(huì)就本次非公開(kāi)發(fā)行申請(qǐng)文件提出了補(bǔ)充反饋意見(jiàn)，現(xiàn)就《反饋意見(jiàn)補(bǔ)充回復(fù)》述及的問(wèn)題按順序向貴會(huì)詳細(xì)說(shuō)明如下。
問(wèn)題一：請(qǐng)發(fā)行人對(duì)于與軍科院合作共建藥物代謝平臺(tái)項(xiàng)目及鹽酸苯環(huán)壬酯片和鹽酸納曲酮片增加新適應(yīng)癥項(xiàng)目是否需要取得發(fā)改委備案、環(huán)評(píng)批復(fù)進(jìn)行補(bǔ)充回復(fù)，請(qǐng)保薦機(jī)構(gòu)及律師核查并發(fā)表意見(jiàn)。
【回復(fù)：】
1、與軍科院合作共建藥物代謝平臺(tái)項(xiàng)目
北京市發(fā)展和改革委員會(huì)（http://www.bjpc.gov.cn/）于2005年8月頒布了《北京市企業(yè)投資項(xiàng)目備案管理試行辦法》，該辦 法第一條規(guī)定：“在本市行政區(qū)域內(nèi)，不使用政府投資、在《北京市政府核準(zhǔn)的投資項(xiàng)目目錄細(xì)則》以外的國(guó)內(nèi)企業(yè)投資建設(shè)項(xiàng)目，應(yīng)按照本辦法的規(guī)定，辦理項(xiàng)目 立項(xiàng)備案手續(xù)。”、第五條規(guī)定：“項(xiàng)目備案機(jī)關(guān)應(yīng)按照《北京市政府核準(zhǔn)的投資項(xiàng)目目錄細(xì)則》、國(guó)家及本市產(chǎn)業(yè)政策、宏觀調(diào)控政策、區(qū)域經(jīng)濟(jì)規(guī)劃及布局，對(duì) 項(xiàng)目是否屬于備案項(xiàng)目及是否符合本市產(chǎn)業(yè)政策進(jìn)行確認(rèn)，在受理項(xiàng)目相關(guān)材料齊全后3個(gè)工作日內(nèi)，做出準(zhǔn)予備案或不予備案的書(shū)面決定。同意予以備案的項(xiàng)目， 項(xiàng)目備案機(jī)關(guān)應(yīng)向項(xiàng)目備案申請(qǐng)單位出具《項(xiàng)目備案通知書(shū)》，同時(shí)抄送規(guī)劃、土地、建設(shè)等相關(guān)部門(mén)；不符合備案條件的項(xiàng)目，項(xiàng)目備案機(jī)關(guān)應(yīng)向項(xiàng)目備案申請(qǐng)單 位出具《不予備案通知書(shū)》，并說(shuō)明不予備案的理由”。
與軍科院合作共建藥物代謝平臺(tái)項(xiàng)目擬用房產(chǎn)為租賃房產(chǎn)，該項(xiàng)目投資主要包括實(shí)驗(yàn)室裝修改造及相關(guān)儀器設(shè)備購(gòu)買(mǎi)，不涉及土地房屋建設(shè)施工等相關(guān)事項(xiàng)，該項(xiàng)目無(wú)需取得土地、規(guī)劃、建設(shè)等相關(guān)手續(xù)，經(jīng)向發(fā)改委工作人員現(xiàn)場(chǎng)咨詢，無(wú)需發(fā)改委備案。
與軍科院合作共建藥物代謝平臺(tái)項(xiàng)目需要設(shè)立實(shí)驗(yàn)室，根據(jù)《中華人民共和國(guó)環(huán)境影響評(píng)價(jià)法》、《建設(shè)項(xiàng)目環(huán)境影響評(píng)價(jià)分類(lèi)管理名錄》（中華人民共和國(guó) 環(huán)境保護(hù)部令第33號(hào)）、《北京環(huán)保局審批環(huán)境影響評(píng)價(jià)文件的建設(shè)項(xiàng)目目錄(2015年本)》等相關(guān)法律法規(guī)規(guī)定，設(shè)立專(zhuān)業(yè)實(shí)驗(yàn)室（不含P3、P4生物安 全實(shí)驗(yàn)室；轉(zhuǎn)基因?qū)嶒?yàn)室）需要組織編制環(huán)境影響報(bào)告表，并報(bào)項(xiàng)目所在地環(huán)境保護(hù)主管部門(mén)進(jìn)行環(huán)境影響報(bào)告表審批。鑒于目前與軍科院合作共建藥物代謝平臺(tái)項(xiàng) 目尚在籌備階段，實(shí)驗(yàn)室初步選址在軍科院實(shí)驗(yàn)大樓內(nèi)，就場(chǎng)地租賃事宜，北京蘇雅醫(yī)藥科技有限責(zé)任公司（本項(xiàng)目的實(shí)施主體，以下簡(jiǎn)稱(chēng)“蘇雅醫(yī)藥”）持續(xù)與軍 科院溝通協(xié)商，但至今尚未簽署租賃協(xié)議，蘇雅醫(yī)藥同時(shí)也在考慮備選方案，在實(shí)驗(yàn)室選址確定后，蘇雅醫(yī)藥將委托具有相關(guān)資質(zhì)的環(huán)評(píng)機(jī)構(gòu)編制環(huán)境影響報(bào)告表， 報(bào)項(xiàng)目所在地環(huán)境保護(hù)主管部門(mén)進(jìn)行環(huán)境影響報(bào)告表審批。
2、鹽酸苯環(huán)壬酯片和鹽酸納曲酮片增加新適應(yīng)癥項(xiàng)目
鹽酸苯環(huán)壬酯片和鹽酸納曲酮片增加新適應(yīng)癥項(xiàng)目為新藥研發(fā)項(xiàng)目，該項(xiàng)目的投資情況如下所示：
鹽酸苯環(huán)壬酯片增加適應(yīng)癥項(xiàng)目
單位：萬(wàn)元
■
鹽酸納曲酮片增加新型毒品依賴癥項(xiàng)目
單位：萬(wàn)元
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鹽酸納曲酮片增加克隆病癥項(xiàng)目
單位：萬(wàn)元
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鹽酸納曲酮片增加酒精依賴癥項(xiàng)目
單位：萬(wàn)元
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由上表可知，鹽酸苯環(huán)壬酯片和鹽酸納曲酮片增加新適應(yīng)癥項(xiàng)目的投入均為臨床前研究投入、藥學(xué)研究投入及臨床研究投入，不涉及固定資產(chǎn)投入，因此不需要取得發(fā)改委備案。此外，上述項(xiàng)目不屬于建設(shè)項(xiàng)目，故不需要取得環(huán)保部門(mén)的環(huán)評(píng)批復(fù)。
本項(xiàng)目涉及的藥品鹽酸苯環(huán)壬酯片和鹽酸納曲酮片作為華素制藥的產(chǎn)品均已上市多年，其中：鹽酸苯環(huán)壬酯片的生產(chǎn)批文號(hào)為《國(guó)藥準(zhǔn)字 10970083》，批準(zhǔn)日期2010年9月25日，批準(zhǔn)的適應(yīng)癥為暈動(dòng)病；鹽酸納曲酮片（5mg）的生產(chǎn)批文號(hào)為《國(guó)藥準(zhǔn)字H20000296》，批準(zhǔn) 日期為2002年7月10日，再注冊(cè)日期為2010年9月25日。鹽酸苯環(huán)壬酯片和鹽酸納曲酮片增加新適應(yīng)癥研發(fā)成功后，將繼續(xù)由北京華素制藥股份有限公 司（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“華素制藥”）生產(chǎn)。華素制藥原料藥所有品種及固體制劑車(chē)間均于2013年通過(guò)了新版GMP認(rèn)證，證書(shū)編號(hào)為BJ20120033。華素制藥 現(xiàn)有的生產(chǎn)線建設(shè)時(shí)也取得了相應(yīng)的環(huán)評(píng)批復(fù)（京環(huán)驗(yàn)【2005】32號(hào)）。
3、保薦機(jī)構(gòu)核查意見(jiàn)
經(jīng)核查，保薦機(jī)構(gòu)認(rèn)為：
（1）與軍科院合作共建藥物代謝平臺(tái)項(xiàng)目投資主要包括實(shí)驗(yàn)室裝修及相關(guān)儀器設(shè)備購(gòu)買(mǎi)兩部分，不涉及用地、房屋建設(shè)施工等相關(guān)事項(xiàng)，該項(xiàng)目無(wú)需辦理規(guī) 劃、土地、建設(shè)等相關(guān)手續(xù)，亦無(wú)需發(fā)改委備案。根據(jù)《中華人民共和國(guó)環(huán)境影響評(píng)價(jià)法》、《建設(shè)項(xiàng)目環(huán)境影響評(píng)價(jià)分類(lèi)管理名錄》（中華人民共和國(guó)環(huán)境保護(hù)部 令第33號(hào)）、《北京環(huán)保局審批環(huán)境影響評(píng)價(jià)文件的建設(shè)項(xiàng)目目錄(2015年本)》等相關(guān)法律法規(guī)規(guī)定，設(shè)立專(zhuān)業(yè)實(shí)驗(yàn)室（不含P3、P4生物安全實(shí)驗(yàn)室； 轉(zhuǎn)基因?qū)嶒?yàn)室）需要組織編制環(huán)境影響報(bào)告表，并報(bào)項(xiàng)目所在地環(huán)境保護(hù)主管部門(mén)進(jìn)行環(huán)境影響報(bào)告表審批。鑒于目前與軍科院合作共建藥物代謝平臺(tái)項(xiàng)目尚在籌備 階段，實(shí)驗(yàn)室初步選址在軍科院實(shí)驗(yàn)大樓內(nèi)，就場(chǎng)地租賃事宜蘇雅醫(yī)藥持續(xù)與軍科院溝通協(xié)商，但至今尚未簽署租賃協(xié)議，蘇雅醫(yī)藥同時(shí)也在考慮備選方案，在實(shí)驗(yàn) 室選址確定后，蘇雅醫(yī)藥將委托具有相關(guān)資質(zhì)的環(huán)評(píng)機(jī)構(gòu)編制環(huán)境影響報(bào)告表，報(bào)項(xiàng)目所在地環(huán)境保護(hù)主管部門(mén)進(jìn)行環(huán)境影響報(bào)告表審批。
（2）鹽酸苯環(huán)壬酯片和鹽酸納曲酮片增加新適應(yīng)癥項(xiàng)目的投入均為臨床前研究投入、藥學(xué)研究投入及臨床研究投入，上述投入不涉及固定資產(chǎn)支出，不需要取得發(fā)改委備案；此外，鹽酸苯環(huán)壬酯片和鹽酸納曲酮片增加新適應(yīng)癥項(xiàng)目不屬于建設(shè)項(xiàng)目，故不需要取得環(huán)保部門(mén)的環(huán)評(píng)批復(fù)。
4、律師核查意見(jiàn)
經(jīng)本所律師核查，本所律師認(rèn)為與軍科院合作共建藥物代謝平臺(tái)項(xiàng)目投資主要包括實(shí)驗(yàn)室裝修及相關(guān)儀器設(shè)備購(gòu)買(mǎi)兩部分，擬用房產(chǎn)為租賃房產(chǎn)，不涉及用 地、房屋建設(shè)施工等相關(guān)事項(xiàng)，該項(xiàng)目無(wú)需辦理規(guī)劃、土地、建設(shè)等相關(guān)手續(xù)，經(jīng)向發(fā)改委工作人員現(xiàn)場(chǎng)咨詢，無(wú)需發(fā)改委備案。根據(jù)《中華人民共和國(guó)環(huán)境影響評(píng) 價(jià)法》、《建設(shè)項(xiàng)目環(huán)境影響評(píng)價(jià)分類(lèi)管理名錄》（中華人民共和國(guó)環(huán)境保護(hù)部令第33號(hào)）、《北京環(huán)保局審批環(huán)境影響評(píng)價(jià)文件的建設(shè)項(xiàng)目目錄(2015年 本)》等相關(guān)法律法規(guī)規(guī)定，設(shè)立專(zhuān)業(yè)實(shí)驗(yàn)室（不含P3、P4生物安全實(shí)驗(yàn)室；轉(zhuǎn)基因?qū)嶒?yàn)室）需要組織編制環(huán)境影響報(bào)告表，并報(bào)項(xiàng)目所在地環(huán)境保護(hù)主管部門(mén) 進(jìn)行環(huán)境影響報(bào)告表審批。鑒于目前與軍科院合作共建藥物代謝平臺(tái)項(xiàng)目尚在籌備階段，實(shí)驗(yàn)室初步選址在軍科院實(shí)驗(yàn)大樓內(nèi)，就場(chǎng)地租賃事宜蘇雅醫(yī)藥持續(xù)與軍科 院溝通協(xié)商，但至今尚未簽署租賃協(xié)議，蘇雅醫(yī)藥同時(shí)也在考慮備選方案，在實(shí)驗(yàn)室選址確定后，蘇雅醫(yī)藥將委托具有相關(guān)資質(zhì)的環(huán)評(píng)機(jī)構(gòu)編制環(huán)境影響報(bào)告表，報(bào) 項(xiàng)目所在地環(huán)境保護(hù)主管部門(mén)進(jìn)行環(huán)境影響報(bào)告表審批。鹽酸苯環(huán)壬酯片和鹽酸納曲酮片增加新適應(yīng)癥項(xiàng)目的投入均為臨床前研究投入、藥學(xué)研究投入及臨床研究投 入，不需要取得發(fā)改委備案；同時(shí)，該項(xiàng)目不屬于建設(shè)項(xiàng)目，不需要取得環(huán)保部門(mén)的環(huán)評(píng)批復(fù)。
問(wèn)題二：山東華素原料藥及固體口服制劑生產(chǎn)線建設(shè)項(xiàng)目按照預(yù)定計(jì)劃2015年12月需取得藥品生產(chǎn)許可證（片劑），目前的進(jìn)展如何？該項(xiàng)目未來(lái)取得GMP證書(shū)是否存在監(jiān)管機(jī)構(gòu)審批及相關(guān)的法律風(fēng)險(xiǎn)？請(qǐng)保薦機(jī)構(gòu)及律師核查并發(fā)表意見(jiàn)。
【回復(fù)：】
1、山東華素原料藥及固體口服制劑生產(chǎn)線建設(shè)項(xiàng)目藥品生產(chǎn)許可證（片劑）取得進(jìn)展情況
山東華素原料藥及固體口服制劑生產(chǎn)線建設(shè)項(xiàng)目的審批情況如下：
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截至2015年12月，山東華素原料藥及固體口服制劑生產(chǎn)線建設(shè)項(xiàng)目的設(shè)備采購(gòu)及生產(chǎn)線建設(shè)已經(jīng)完成；已取得山東省消防檢測(cè)中心的《建設(shè)工程消防驗(yàn) 收意見(jiàn)書(shū)》（威公消驗(yàn)字【2015】第0121號(hào)）；藥品生產(chǎn)許可證（片劑）的申報(bào)資料已提交山東省食品藥品監(jiān)督管理局；2015年11月11日，威海市 食品藥品監(jiān)督管理局向山東省食品藥品監(jiān)督管理局提交了“威海市食品藥品監(jiān)督管理局關(guān)于山東華素醫(yī)藥科技有限公司核發(fā)《藥品生產(chǎn)許可證》的請(qǐng)示”（威食藥監(jiān) 藥生【2015】8號(hào)），認(rèn)為：“山東華素醫(yī)藥科技有限公司在威海市羊亭鎮(zhèn)個(gè)體私營(yíng)經(jīng)濟(jì)工業(yè)園新建廠區(qū)，現(xiàn)已完成硬、軟件建設(shè)和相關(guān)確認(rèn)工作，擬申請(qǐng)核發(fā) 《藥品生產(chǎn)許可證》”。山東華素預(yù)計(jì)2015年12月底取得藥品生產(chǎn)許可證（片劑）。
綜上，截至本回復(fù)出具日，山東華素原料藥及固體口服制劑生產(chǎn)線建設(shè)項(xiàng)目按照預(yù)定的時(shí)間進(jìn)度進(jìn)行建設(shè)，藥品生產(chǎn)許可證及藥品GMP證書(shū)的申請(qǐng)也按照國(guó)家藥監(jiān)部門(mén)的相關(guān)規(guī)定正常進(jìn)行，將于預(yù)計(jì)時(shí)間取得相應(yīng)的藥品生產(chǎn)許可證及藥品GMP證書(shū)。
2、保薦機(jī)構(gòu)意見(jiàn)
經(jīng)核查，保薦機(jī)構(gòu)認(rèn)為：截至本回復(fù)出具日，山東華素原料藥及固體口服制劑生產(chǎn)線建設(shè)項(xiàng)目按照預(yù)定的時(shí)間進(jìn)度進(jìn)行建設(shè)，藥品生產(chǎn)許可證及藥品GMP證 書(shū)的申請(qǐng)也按照國(guó)家藥監(jiān)部門(mén)的相關(guān)規(guī)定正常進(jìn)行，因違反國(guó)家藥監(jiān)部門(mén)相關(guān)規(guī)定而導(dǎo)致無(wú)法取得藥品生產(chǎn)許可證及藥品GMP證書(shū)的風(fēng)險(xiǎn)較小。
3、律師核查意見(jiàn)
經(jīng)核查，北京觀韜律師事務(wù)所律師認(rèn)為：截至目前，山東華素原料藥及固體口服制劑生產(chǎn)線建設(shè)項(xiàng)目按照預(yù)定的時(shí)間進(jìn)度進(jìn)行建設(shè)，藥品生產(chǎn)許可證及藥品 GMP證書(shū)的申請(qǐng)也按照國(guó)家藥監(jiān)部門(mén)的相關(guān)規(guī)定正常進(jìn)行，因違反國(guó)家藥監(jiān)部門(mén)相關(guān)規(guī)定而導(dǎo)致無(wú)法取得藥品生產(chǎn)許可證及藥品GMP證書(shū)的風(fēng)險(xiǎn)較小。
問(wèn)題三：請(qǐng)發(fā)行人補(bǔ)充回復(fù)鹽酸苯環(huán)壬酯片及鹽酸納曲酮片增加適應(yīng)癥項(xiàng)目尚未取得臨床批件和生產(chǎn)批件的原因，請(qǐng)保薦機(jī)構(gòu)及律師核查并發(fā)表意見(jiàn)。
【回復(fù)：】
1、鹽酸苯環(huán)壬酯片及鹽酸納曲酮片增加適應(yīng)癥項(xiàng)目尚未取得臨床批件和生產(chǎn)批件的原因
截至目前，鹽酸苯環(huán)壬酯片及鹽酸納曲酮片增加適應(yīng)癥項(xiàng)目的進(jìn)展情況如下所示：
鹽酸苯環(huán)壬酯片增加眩暈適應(yīng)癥項(xiàng)目審批進(jìn)度情況
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鹽酸納曲酮片增加新型毒品依賴適應(yīng)癥項(xiàng)目審批進(jìn)度情況
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鹽酸納曲酮片增加克隆病適應(yīng)癥項(xiàng)目審批進(jìn)度情況
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鹽酸納曲酮片增加酒精依賴適應(yīng)癥項(xiàng)目審批進(jìn)度情況
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由上表可知，鹽酸苯環(huán)壬酯片增加眩暈適應(yīng)癥項(xiàng)目目前正處于臨床前研究及藥學(xué)研究階段，由于鹽酸苯環(huán)壬酯片屬于已上市藥品，故其增加眩暈適應(yīng)癥不需要 進(jìn)行臨床前藥學(xué)研究，此次募集資金主要用于其動(dòng)物藥理學(xué)及安全性研究，通過(guò)這些研究確認(rèn)其治療眩暈癥的有效性及安全性之后，即可向國(guó)家食藥總局申請(qǐng)?jiān)撨m應(yīng) 癥的臨床批件。鹽酸納曲酮片增加適應(yīng)癥項(xiàng)目目前處于臨床前研究、藥學(xué)研究階段或?qū)嶒?yàn)性臨床研究階段，其中：鹽酸納曲酮片增加酒精依賴適應(yīng)癥已完成全部臨床 前研究工作并獲得了國(guó)家食藥總局的臨床批件（批件號(hào)2003L01526），可以合法的開(kāi)展臨床試驗(yàn)。
按照我國(guó)新藥研發(fā)的相關(guān)規(guī)定，新藥研發(fā)需通過(guò)臨床前研究及醫(yī)學(xué)研究，取得預(yù)期效果后才能申請(qǐng)臨床批件，取得臨床批件后，方可進(jìn)行臨床試驗(yàn)；臨床試驗(yàn) 取得預(yù)期效果，才能向國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局申請(qǐng)生產(chǎn)批件。因此，截至本回復(fù)出具日，鑒于鹽酸苯環(huán)壬酯片及鹽酸納曲酮片增加適應(yīng)癥項(xiàng)目（鹽酸納曲酮片增 加酒精依賴適應(yīng)癥除外）尚處于臨床前研究及藥學(xué)研究階段，暫不具備向國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局申請(qǐng)臨床批件或生產(chǎn)批件的條件。鹽酸納曲酮片增加酒精依賴適 應(yīng)癥已取得了臨床批件，目前正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)研究，待臨床試驗(yàn)研究完成后，將按規(guī)定向國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局申請(qǐng)報(bào)生產(chǎn)批件。
2、保薦機(jī)構(gòu)核查意見(jiàn)
經(jīng)核查，保薦機(jī)構(gòu)認(rèn)為：發(fā)行人本次非公開(kāi)發(fā)行募投項(xiàng)目之“鹽酸苯環(huán)壬酯片和鹽酸納曲酮片增加新適應(yīng)癥項(xiàng)目”目前正按照本次非公開(kāi)發(fā)行預(yù)案公告的時(shí)間 進(jìn)度正常進(jìn)行，發(fā)行人已經(jīng)取得了按照進(jìn)度需要取得的審批，臨床批件及生產(chǎn)批件的申請(qǐng)也按照預(yù)計(jì)的進(jìn)度進(jìn)行，不存在落后于預(yù)定進(jìn)度的情況。
3、律師核查意見(jiàn)
經(jīng)核查，北京觀韜律師事務(wù)所律師認(rèn)為：發(fā)行人具有開(kāi)展的“鹽酸苯環(huán)壬酯片和鹽酸納曲酮片增加新適應(yīng)癥項(xiàng)目”目前正按照本次非公開(kāi)發(fā)行預(yù)案公告的時(shí)間 進(jìn)度正常進(jìn)行，發(fā)行人已經(jīng)取得了按照進(jìn)度需要取得的審批，臨床批件及生產(chǎn)批件的申請(qǐng)也按照預(yù)計(jì)的進(jìn)度進(jìn)行，不存在落后于預(yù)定進(jìn)度的情況。
問(wèn)題四：對(duì)于未來(lái)新藥上市的相關(guān)法律風(fēng)險(xiǎn)，請(qǐng)發(fā)行人在調(diào)整后的非公開(kāi)發(fā)行預(yù)案中進(jìn)行公開(kāi)披露。
【回復(fù)：】
發(fā)行人已在《2015年度非公開(kāi)發(fā)行預(yù)案》（第二次修訂稿）中披露了未來(lái)新藥上市可能面臨的審批風(fēng)險(xiǎn)，上述預(yù)案已于2015年12月17日發(fā)行人召開(kāi)的第五屆董事會(huì)2015年度第二十二次臨時(shí)會(huì)議審議通過(guò)，并于2015年12月18日在《巨潮資訊網(wǎng)》上進(jìn)行了公開(kāi)披露。
問(wèn)題五：請(qǐng)發(fā)行人補(bǔ)充按照國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局（2015年第117號(hào)）文的要求，補(bǔ)充臨床試驗(yàn)自查情況；請(qǐng)保薦機(jī)構(gòu)及律師核查并發(fā)表意見(jiàn)。
【回復(fù)：】
1、發(fā)行人自查情況
2015年7月23日，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局下發(fā)了關(guān)于開(kāi)展藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)自查核查工作的公告（2015年第117號(hào)），按照上述公告的要 求：“所有已申報(bào)并在總局待審的藥品注冊(cè)申請(qǐng)人，均須按照《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》等相關(guān)要求，對(duì)照臨床試驗(yàn)方案，對(duì)已申報(bào)生產(chǎn)或進(jìn)口的待審藥品注冊(cè) 申請(qǐng)藥物臨床試驗(yàn)情況開(kāi)展自查，確保臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)真實(shí)、可靠，相關(guān)證據(jù)保存完整”。
發(fā)行人之控股孫公司華素制藥的厄貝沙坦氫氯噻嗪片是117號(hào)文自查清單中的品種。按照國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局2015年第117號(hào)文的要求，華素 制藥已于2015年8月24日（在總局要求的時(shí)限內(nèi)）完成自查，并將自查結(jié)果上報(bào)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局。自查報(bào)告的最終結(jié)論為：“該項(xiàng)目試驗(yàn)資料保存 完整，實(shí)驗(yàn)室化驗(yàn)檢查、方法學(xué)確證及測(cè)試樣本圖譜可溯源，數(shù)據(jù)真實(shí)。由于項(xiàng)目實(shí)施較早，尚存在一些不規(guī)范的問(wèn)題，但不影響藥物試驗(yàn)結(jié)果的評(píng)價(jià)”。上述自查 報(bào)告結(jié)論中涉及的不規(guī)范現(xiàn)象主要有：“倫理批件中申辦企業(yè)名稱(chēng)為北京華素制藥有限公司，實(shí)際應(yīng)為北京華素制藥股份有限公司；無(wú)藥品保存記錄，有藥品接收記 錄、使用記錄及返還記錄；項(xiàng)目啟動(dòng)會(huì)及研究者培訓(xùn)記錄中介紹了人員分工，無(wú)專(zhuān)門(mén)的項(xiàng)目分工表；檢測(cè)單位原始記錄存在規(guī)范性問(wèn)題，自查結(jié)果已上報(bào)國(guó)家局”。 鑒于上述自查報(bào)告中提及的不規(guī)范現(xiàn)象，華素制藥出于對(duì)自查藥品品種負(fù)責(zé)任的態(tài)度，申請(qǐng)撤回本品種注冊(cè)申請(qǐng)。2015年11月17日，北京市食品藥品監(jiān)督管 理局出具了《北京市食品藥品監(jiān)督管理局撤回藥品注冊(cè)申請(qǐng)意見(jiàn)書(shū)》（受理號(hào)：CYHS0701055京），同意撤回上述品種的注冊(cè)申請(qǐng)。
綜上，本次自查藥品注冊(cè)申請(qǐng)的撤回不會(huì)影響華素制藥后續(xù)的臨床試驗(yàn)批件申請(qǐng)和藥品注冊(cè)申請(qǐng)。
2、保薦機(jī)構(gòu)核查意見(jiàn)
經(jīng)核查，發(fā)行人按照國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局2015年第117號(hào)文的要求進(jìn)行了藥品自查，自查報(bào)告的結(jié)論認(rèn)為“該項(xiàng)目試驗(yàn)資料保存完整，實(shí)驗(yàn)室化 驗(yàn)檢查、方法學(xué)確證及測(cè)試樣本圖譜可溯源，數(shù)據(jù)真實(shí)”，但因?yàn)樽圆閳?bào)告中提及的不規(guī)范現(xiàn)象，華素制藥申請(qǐng)撤回本品種注冊(cè)申請(qǐng)，本次自查藥品注冊(cè)申請(qǐng)的撤回 不會(huì)影響華素制藥其他臨床試驗(yàn)批件申請(qǐng)和藥品注冊(cè)申請(qǐng)。
3、 律師核查意見(jiàn)
經(jīng)核查，本所律師認(rèn)為：發(fā)行人按照國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局2015年第117號(hào)文的要求進(jìn)行了自查，自查報(bào)告的結(jié)論認(rèn)為“該項(xiàng)目試驗(yàn)資料保存完 整，實(shí)驗(yàn)室化驗(yàn)檢查、方法學(xué)確證及測(cè)試樣本圖譜可溯源，數(shù)據(jù)真實(shí)”，但因?yàn)樽圆閳?bào)告中提及的不規(guī)范現(xiàn)象，華素制藥申請(qǐng)撤回本品種注冊(cè)申請(qǐng)，本次自查藥品注 冊(cè)申請(qǐng)的撤回不會(huì)影響華素制藥其他臨床試驗(yàn)批件申請(qǐng)和藥品注冊(cè)申請(qǐng)。
問(wèn)題六： 發(fā)行人調(diào)整后的募集資金投資項(xiàng)目中補(bǔ)充流動(dòng)資金及償還銀行貸款的總金額是否超過(guò)了本次募集資金總金額的30%。
【回復(fù)：】
發(fā)行人于2015年12月17日召開(kāi)了第五屆董事會(huì)2015年度第二十二次臨時(shí)會(huì)議，審議通過(guò)了《2015年度非公開(kāi)發(fā)行預(yù)案》（第二次修訂稿），根據(jù)修改后的非公開(kāi)發(fā)行預(yù)案，本次募投項(xiàng)目如下表所示：
單位：萬(wàn)元
■
上表中，償還中關(guān)村建設(shè)非經(jīng)營(yíng)性占款（專(zhuān)項(xiàng)用于其償還銀行貸款并解除擔(dān)保）為中關(guān)村購(gòu)買(mǎi)北京中關(guān)村開(kāi)發(fā)建設(shè)股份有限公司（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“中關(guān)村建設(shè)”）所持有的北京中科霄云資產(chǎn)管理有限公司（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“中科霄云”）99%股權(quán)的剩余股權(quán)收購(gòu)款，具體如下：
根據(jù)中關(guān)村建設(shè)與中關(guān)村于2013年10月簽訂《股權(quán)轉(zhuǎn)讓協(xié)議》及2014年5月6日簽訂的《股權(quán)轉(zhuǎn)讓補(bǔ)充協(xié)議》，中關(guān)村建設(shè)將其持有的中科霄云 99%的股權(quán)以19,000萬(wàn)元的價(jià)格轉(zhuǎn)讓給中關(guān)村，中關(guān)村以雙方債務(wù)抵銷(xiāo)和承接中關(guān)村建設(shè)欠中科霄云債務(wù)的方式支付股權(quán)轉(zhuǎn)讓對(duì)價(jià)3,981.47萬(wàn)元； 中關(guān)村以代中關(guān)村建設(shè)償還中國(guó)建設(shè)銀行保利支行（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“建行保利支行”）11,700萬(wàn)元貸款本息方式支付相應(yīng)的股權(quán)轉(zhuǎn)讓對(duì)價(jià)，由于中關(guān)村建設(shè)已自行 償還1,200萬(wàn)元，上述借款余額為10,500萬(wàn)元，建行保利支行同意就10,500萬(wàn)元貸款繼續(xù)向中關(guān)村建設(shè)續(xù)貸，中關(guān)村繼續(xù)以代中關(guān)村建設(shè)償還建行 保利支行10,500萬(wàn)元貸款本息方式支付相應(yīng)的股權(quán)轉(zhuǎn)讓對(duì)價(jià)；中關(guān)村以代中關(guān)村建設(shè)償還南京銀行北京分行4,518.53萬(wàn)元借款本息的方式履行剩余股 權(quán)轉(zhuǎn)讓價(jià)款支付義務(wù)。
2014年5月9日，中關(guān)村與中關(guān)村建設(shè)簽訂《協(xié)議書(shū)》。根據(jù)該《協(xié)議書(shū)》，截至2014年4月30日，不含中關(guān)村應(yīng)代中關(guān)村建設(shè)償還建行保利支行 10,500萬(wàn)元貸款，中關(guān)村尚欠中關(guān)村建設(shè)5,437.90萬(wàn)元（其中包含中關(guān)村所欠中關(guān)村建設(shè)中科霄云股權(quán)轉(zhuǎn)讓價(jià)款4,518.53萬(wàn)元），雙方一致 同意中關(guān)村以代中關(guān)村建設(shè)償還南京銀行北京分行5,000萬(wàn)元貸款本息方式償還所欠中關(guān)村建設(shè)5,000萬(wàn)元的債務(wù)（其中包含中關(guān)村所欠中關(guān)村建設(shè)中科霄 云股權(quán)轉(zhuǎn)讓價(jià)款4,518.53萬(wàn)元），雙方的債務(wù)余額437.90萬(wàn)元，由雙方另行協(xié)商償還方式。
2014年12月29日，中關(guān)村代中關(guān)村建設(shè)償還建行保利支行貸款本金1,500萬(wàn)元，續(xù)貸中關(guān)村建設(shè)在建行保利支行的貸款余額為9,000萬(wàn)元，貸款利率為年利率5.6%，貸款到期日為2015年12月28日。
2015年1月15日，中關(guān)村建設(shè)在南京銀行北京分行5,000萬(wàn)元貸款續(xù)貸完成，貸款金額為5,000萬(wàn)元，貸款利率為年利率7.28%，貸款到期日為2015年11月14日。截至目前，上述貸款已經(jīng)續(xù)期，貸款期限為一年，利率為6.90%。
綜上，截至2015年9月30日，中關(guān)村應(yīng)向中關(guān)村建設(shè)支付購(gòu)買(mǎi)中科霄云股權(quán)購(gòu)買(mǎi)款合計(jì)14,000萬(wàn)元。
鑒于上述分析，償還中關(guān)村建設(shè)非經(jīng)營(yíng)性占款實(shí)質(zhì)上為中關(guān)村支付的股權(quán)收購(gòu)款，因此本次募投項(xiàng)目中用于償還控股股東國(guó)美控股借款本金及補(bǔ)充流動(dòng)資金的金額合計(jì)為21,027.07萬(wàn)元，占募投項(xiàng)目總金額的比例為29.62%，未超過(guò)30%。
問(wèn)題七：本次非公開(kāi)發(fā)行的部分募投項(xiàng)目通過(guò)往來(lái)款的方式來(lái)實(shí)施，請(qǐng)發(fā)行人說(shuō)明母子公司及子公司之間往來(lái)款的形成原因及金額。
【回復(fù)：】
本次非公開(kāi)發(fā)行股票募投項(xiàng)目的實(shí)施主體及實(shí)施方式如下表所示：
■
截至2015年9月30日，中關(guān)村（母公司）、四環(huán)醫(yī)藥、華素制藥及山東華素的往來(lái)款總體情況如下表所示：
單位：萬(wàn)元
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注：上表中中關(guān)村其他應(yīng)收款期末余額為負(fù)數(shù)表示截至期末中關(guān)村應(yīng)付對(duì)方的款項(xiàng)。
1、中關(guān)村與四環(huán)醫(yī)藥、華素制藥及山東華素借款形成原因
根據(jù)上表，截至2015年9月30日，中關(guān)村（母公司）應(yīng)付四環(huán)醫(yī)藥、華素制藥及山東華素合計(jì)34,935.89萬(wàn)元，上述借款形成的主要原因如下：
最近兩年及一期，中關(guān)村（母公司）資產(chǎn)負(fù)債率分別為81.01%、82.35%和73.74%，由于較高的資產(chǎn)負(fù)債率，直接影響了中關(guān)村的債務(wù)融資 能力，中關(guān)村根據(jù)公司業(yè)務(wù)發(fā)展的需要，在公司內(nèi)部對(duì)資金進(jìn)行統(tǒng)一的籌集和運(yùn)用，由于公司醫(yī)藥板塊子公司相對(duì)現(xiàn)金比較充裕，陸續(xù)從四環(huán)醫(yī)藥、華素制藥、山東 華素調(diào)撥資金，合計(jì)約34,935.89萬(wàn)元。
2015年9月，經(jīng)上市公司第五屆董事會(huì)2015年度第十二次臨時(shí)會(huì)議審批，中關(guān)村未來(lái)主業(yè)發(fā)展方向調(diào)整為“醫(yī)藥大健康”，上市公司將逐步退出非醫(yī) 藥業(yè)務(wù)，回籠資金投入醫(yī)藥大健康領(lǐng)域。由于中關(guān)村（母公司）未實(shí)際從事醫(yī)藥實(shí)體業(yè)務(wù)的運(yùn)營(yíng)，截至2015年9月30日，母公司貨幣資產(chǎn)僅為 1,898.79萬(wàn)元，缺少足夠的資金實(shí)現(xiàn)對(duì)醫(yī)藥大健康產(chǎn)業(yè)的投入，因此公司擬通過(guò)非公開(kāi)發(fā)行募集資金投入到華素制藥等醫(yī)藥子公司，通過(guò)加快新品研發(fā)速 度、加強(qiáng)銷(xiāo)售隊(duì)伍建設(shè)及對(duì)外技術(shù)合作，依托華素制藥原有的經(jīng)營(yíng)基礎(chǔ)，不斷提升產(chǎn)品質(zhì)量和品牌形象，實(shí)現(xiàn)上市公司的可持續(xù)發(fā)展。
截至2015年9月30日，中關(guān)村與四環(huán)醫(yī)藥的往來(lái)具體情況如下：
單位：萬(wàn)元
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注：2011年，中關(guān)村改換了新的賬務(wù)系統(tǒng)，中關(guān)村與其子公司的外來(lái)款核算均使用其他應(yīng)收款科目核算，故2011年初，其他應(yīng)收款及其他應(yīng)付款的余額均在其他應(yīng)收款中核算。
截至2015年9月30日，中關(guān)村與華素制藥的往來(lái)明細(xì)情況如下：
單位：萬(wàn)元
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截至2015年9月30日，中關(guān)村與山東華素的往來(lái)明細(xì)情況如下：
單位：萬(wàn)元
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2、四環(huán)醫(yī)藥與華素制藥往來(lái)款形成原因
截至2015年9月30日，四環(huán)醫(yī)藥對(duì)華素制藥其他應(yīng)收款余額為17,626.47萬(wàn)元，主要為2012年四環(huán)醫(yī)藥發(fā)行中小企業(yè)私募債券，募集的資金劃撥給華素制藥，用于其新版GMP改造。
截至2015年9月30日，四環(huán)醫(yī)藥對(duì)華素制藥其他應(yīng)付款余額為49,918.21萬(wàn)元，主要為四環(huán)醫(yī)藥從華素制藥取得往來(lái)款后轉(zhuǎn)入中關(guān)村（母公司）使用。
截至2015年9月30日，四環(huán)醫(yī)藥與華素制藥的往來(lái)明細(xì)情況如下：
單位：萬(wàn)元
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3、醫(yī)藥大健康主業(yè)募投項(xiàng)目的實(shí)施方式
綜上可知，中關(guān)村（母公司）、四環(huán)醫(yī)藥、華素制藥及山東華素之間的往來(lái)款系發(fā)行人與子公司及子公司之間日常經(jīng)營(yíng)逐步累積產(chǎn)生，存在時(shí)間較久。本次非 公開(kāi)發(fā)行股票募投項(xiàng)目涉及由四環(huán)醫(yī)藥、蘇雅醫(yī)藥、華素制藥及山東華素作為實(shí)施主體的，由中關(guān)村（母公司）通過(guò)支付往來(lái)款的方式，將上述募集資金轉(zhuǎn)給上述實(shí) 施主體。上述實(shí)施主體均需要開(kāi)立募集資金專(zhuān)戶，募集資金的存放和使用嚴(yán)格遵照中關(guān)村《募集資金管理辦法》的相關(guān)規(guī)定執(zhí)行，并依照審議通過(guò)的《2015年度 非公開(kāi)發(fā)行股票預(yù)案》（第二次修訂稿）中披露的募投項(xiàng)目投入和使用。
北京中關(guān)村科技發(fā)展（控股）股份有限公司全體董事、監(jiān)事及高級(jí)管理人員承諾本次發(fā)行申請(qǐng)文件及補(bǔ)充材料不存在虛假記載、誤導(dǎo)性陳述或重大遺漏，并對(duì)其真實(shí)性、準(zhǔn)確性、完整性承擔(dān)個(gè)別和連帶的法律責(zé)任。
董事簽字：侯占軍 黃秀虹 鄒曉春
陳 萍 張 曄 翟?shī)檴?/p>
郭 光 許軍利 廖家河
監(jiān)事簽字：李 斌 陳 更 尚 穎
其他高級(jí)管理人員：王 晶 黃志宇 宋學(xué)武
北京中關(guān)村科技發(fā)展（控股）股份有限公司
日期：2015年12 月21日
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