中 關 村：關于華素制藥向軍科院六所購買原料藥及制劑臨床批件的公告

 北京中關村科技發展（控股）股份有限公司
 關于華素制藥向軍科院六所購買原料藥及制劑臨床批件
                     的公告


     一、交易概述

     1、本公司控股子公司北京中關村四環醫藥開發有限責任公司之控股子公司北京華

素制藥股份有限公司（簡稱：華素制藥）擬以人民幣叁佰陸拾萬元的價格向中國人民解

放軍軍事醫學科學院（簡稱：軍科院）毒物藥物研究所（簡稱：軍科院六所）購買鹽酸

二甲氨基苯酚原料藥（化藥 3.1 類）及制劑（化藥 2 類）的臨床批件，同時，雙方聯合

申報新藥證書和生產批件。

     根據《深圳證券交易所股票上市規則》、《上市公司重大資產重組管理辦法》等相關

規定，本次交易不構成關聯交易，也不屬于重大資產重組。

     2、根據《深圳證券交易所股票上市規則》、《公司章程》等相關規定，此項交易無

需提交董事會審批，有關《鹽酸二甲氨基苯酚原料藥及制劑技術轉讓合同》已于 2015

年 9 月 16 日簽署。

     3、本次交易不必征得債權人同意或其他第三方同意。交易不存在諸如資產產權權

屬不清等重大法律障礙。

     二、交易對方的基本情況

     1．交易對方：軍科院六所是 1958 年 5 月由軍科院藥物、化學、藥理三系合并而成，

是國內三大藥物研究所中最早且唯一按全學科完整配置的研究所，是國家新藥研發的主

要機構和骨干力量，隸屬于軍科院。建所以來，共獲得國家和軍隊新藥證書 73 個，其

中國家一類新藥證書 7 個。目前，毒物藥物研究形成了以抗毒、抗神經精神疾病、抗病

毒及超級菌研究為優勢特色的創新藥物研發體系，以 7 個博士學位授權點、8 個碩士學

位授權點、3 個博士后流動站為依托的人才培養體系。擁有國家重點實驗室、國家工程

技術研究中心、國家戰略藥品研發基地、國家藥品安全評價和食品安全風險評估等五個


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國家級創新藥物研發平臺，是我國創新藥物研究的一支重要力量。

     2、軍科院及軍科院六所與本公司及本公司前十名股東在產權、業務、資產、債權

債務、人員等方面無關聯關系，也沒有其他可能或已經造成本公司及控股子公司對其利

益傾斜的其他關系。

     三、交易標的基本情況

     1、交易標的概述

     軍科院六所將鹽酸二甲氨基苯酚原料藥及制劑的臨床批件轉讓給華素制藥，雙方聯

合申報新藥證書和生產批件。


     以下內容引自軍科院六所出具的《鹽酸二甲氨基苯酚注射液基本情況介紹》：

     （1）基本情況

     藥品名稱：鹽酸二甲氨基苯酚注射液

     注冊分類：化藥2類

     劑      型：注射劑

     規      格：2ml：0.2g

     曾 用 名：4-二甲氨基苯酚，4-DMAP，DMAP等

     適應癥：無機氰（氰化鉀、氰化鈉）及有機氰（丙烯腈等）中毒急救

     用法用量：肌肉注射，每次2mL（1支），一般不重復給藥。

     臨床試驗批件編號：

          鹽酸二甲氨基苯酚注射液：化藥2類，2011L01523；

          鹽酸二甲氨基苯酚：化藥3類，2011L01542；

     藥品現有狀態：已通過倫理審核并獲準啟動臨床試驗，倫理批件號[2014]臨倫審第

016號；臨床試驗方案已在國家食品藥品監督管理局公示備案（編號：CTR20140486）。

     （2）本品擬應用臨床適應癥特點及立項依據

     ①需求分析

     以氫氰酸、氰化鉀、氰化鈉及丙烯腈等為代表的氰(腈)化物在冶金、制革、制藥、

電鍍、有機玻璃及塑料生產中有著廣泛的應用，在生產、運輸、儲存及使用等各項環節

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中稍有不慎，即可出現泄漏而導致大規模人員中毒事件的發生。此外，由于氰化物本身

具有毒性強、來源廣泛及施放方便等特點，所以極有可能被恐怖分子所利用而成為恐怖

襲擊的工具。因此，凡在生產中涉及無機氰（氰化鉀、氰化鈉、氯化氰、溴化氫、亞鐵

氰化物、硫氰酸等）及有機氰（乙腈、氰酸鉀酯、苯胺腈、氰基乙酸酯）的企業，如冶

金、印染、石化、制藥、電鍍等，以及國家反恐部門，均對氰化物中毒治療藥物提出非

常迫切需求。有鑒于此，在國家衛計委2009年出臺的國家基本藥物目錄中，亦將氰化物

中毒治療藥物列入了國家基本藥物目錄。

     ②本品與列入國家基本藥物目錄藥物相比優勢

     大劑量氰化物中毒后幾分鐘，即可出現以呼吸循環功能抑制、昏迷及抽搐等為特點

的嚴重中毒癥狀，如不及時救治，在中毒后幾分鐘乃至數十分鐘，便可導致中毒人員死

亡。氰化物本身所具有的毒性特點，對其治療藥物提出了更高的要求，即理想的氰化物

中毒治療藥物，應具有在染毒現場給藥，且在給藥后迅速起效的特點。

     相對于氰（腈）化物中毒治療藥物所提出的中毒現場給藥、給藥后快速起效的特殊

要求，目前列入國家基本藥物目錄的氰（腈）化物中毒治療藥物（亞甲藍注射液，硫代

磷酸鈉注射液）均存在明顯缺陷。主要體現在兩個方面：首先，在給藥途徑上，兩者均

為靜脈注射，要求由專業醫務人員操作，因此必須將中毒人員送至專業醫療機構才能完

成給藥，在此過程中需耗費大量時間，無法滿足快速救治需求。且氰（腈）化物一旦中

毒后，病人最為突出表現是循環衰竭、血管萎縮，導致注射困難。因此即使送至醫療機

構，亦無法短時實施靜脈注射。其次，在起效時間上，依據藥效學及藥代動力學研究結

果，亞甲藍及硫代硫酸鈉從注射至起效時間需50分鐘，相對于氰（腈）化物中毒致死時

間（15-30分鐘）而言，上述兩種藥物起效時間難以滿足氰（腈）化物中毒救治需求。

因此，兩種目前主要用于輕、中度氰（腈）化物中毒救治，對重度氰（腈）化物中毒病

人，二者缺乏有效治療效果。

     與亞甲藍及硫代硫酸鈉不同，鹽酸二甲氨基苯酚注射液給藥途徑為肌注給藥，因此

可以直接配備在生產現場，必要時，普通操作工人經過簡單培訓即可完成現場給藥。更

為重要的是，藥效學及藥代動力學研究結果均已證實，鹽酸二甲氨基苯酚注射液從給藥

到起效時間只需3-5分鐘，因此能夠很好滿足現場給藥、給藥后迅速起效的特殊救治需

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求。也正是這個原因，國家衛生部曾在2005年專門給國家食品藥品監督管理局發函，明

確提出對本品的迫切需求。在本品申報過程中，依據國家衛生部要求，國家食品藥品監

督管理局給本品開放了綠色通道，從申報至上會審評只用了三個月。

     （3）本品在臨床研究中可能存在風險及今后應用的認可度

     ①有效性

     近年來，由于急性氰化物中毒病人的增多及地方對軍隊特需藥品了解的深入，鹽酸

二甲氨基苯酚注射液也曾在國家及軍隊相關部門的批準下，應用于地方急性氰化物中毒

病人的現場緊急救治，并取得理想的治療效果。現有公開發表文獻已有多例鹽酸二甲氨

基苯酚注射液應用于氰（腈）化物中毒病人救治報道（附件1）。從附件可以看出，多例

中、重度氰（腈）化物中毒病人在使用申報單位研發的鹽酸二甲氨基苯酚注射液進行治

療，所有病人全部存活，且病人未出現明顯不良反應。表明申報單位研發的鹽酸二甲氨

基苯酚注射液肌注給藥、對急性氰化物中毒病人具安全、有效治療效果。

     ②安全性

     本品存在的主要不良反應為局部注射部位的刺激性，可引起局部注射部位疼痛。在

國家藥品審評中心組織的審評會上，與會專家曾對此不良反應進行過專項討論，意見主

要集中在兩個方面：一、本品盡管可導致局部注射部位疼痛，但它是救治效果最佳的“救

命藥”，且只用一次。因此，相對于藥物應用所產生的效益而言，該不良反應是可以忽

略的。二、本品所引發的不良反應是自愈性的，經過2天至1周時間，此不良反應是可以

恢復的，因此無需過度關注藥物的不良反應。更為重要的是，本品既往已在10名健康受

試者上進行過安全性驗證，依據臨床試驗結果，本品所引發的不良反應在3天內基本可

以恢復；在95例氰化物中毒病人救治上，本品給藥后，未見引發嚴重后遺癥狀的不良反

應。詳見附件1（相關結果已在公開文獻發表）。

     ③臨床試驗中可能存在的風險

     在國家食品藥品監督管理局頒發的新藥臨床試驗批件上，并未對本品安全性研究提

出專項要求，要求研究的重點主要集中在藥代動力學研究上。而申報單位過去已建立完

成本品的藥代動力學檢測方法，因此本品在臨床研究上不存在任何技術障礙。

     ④國家權威專著對本品的認可度

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     在國內近年出版的權威臨床藥物使用手冊，包括：江明性主編的《新編實用藥物學》；

陳新謙、金有豫及湯光主編的《新編藥物學》；李煥德及張畢奎主編的《解毒藥物治療

學（第二版）》；萬新祥、陳志良及劉強主編的《軍事藥學》，徐騰達、于學忠主編的《現

代急癥診斷治療學》均將我單位研發的鹽酸二甲氨基苯酚注射液列為新型氰化物中毒特

效治療藥物。

     上述雜志所列舉的鹽酸二甲氨基苯酚注射液均為申報單位自行合成的產品，其對鹽

酸二甲氨基苯酚注射液的用法、用量、不良反應等與本品的使用說明書中所列舉內容基

本一致。詳見附件1。

     （4）本品的特色和優勢

     ①本品新穎性高。本品注冊分類為化學藥品2類，為完全意義的創新藥物。

     ②本品療效確切、無明顯不良反應。如前所述，95例氰（腈）化物中毒病人實際應

用結果表明。本品無論在給藥途徑及起效時間，均能很好滿足氰（腈）化物中毒所提出

的現場給藥、給藥后迅速起效的特殊要求；在實際應用中抗毒療效顯著，且應用病人未

出現與給藥相關嚴重不良反應。

     ③本品關注度大。本品為國內公認的唯一一個適用于中、重度氰化物、丙烯腈中毒

特效急救藥物，除用于工業用氰（腈）類毒物解毒外，在應對化學恐怖方面亦有著非常

明確需求。因其所具有的迫切需求、不可替代性和良好治療效果，國家衛計委、國家公

安部均對該品種給予廣泛關注。如國家反恐怖工作組曾在2010年給國家食品藥品監督管

理局出具《關于商情加快鹽酸二甲氨基苯酚注射液審評工作的函（國反恐辦函[2010]169

號）》,明確提出將該品種作為特殊審批品種要求。因此，本品一旦獲得生產批件，即可

列入國家特殊品種儲備計劃，由國家定期采購。研發該品種，在獲取經濟效益同時，更

具有重要社會意義，可顯著提升企業科技含量高、社會責任感強的良好形象。

     ④本品研發風險極小，臨床研究所需經費極低。如臨床批件所描述的，本品臨床試

驗只需完成藥代動力學研究即可，不需開展耐受性研究及臨床有效性研究，預計所需研

究經費總計低于100萬元；而申報單位過去已建立完成本品的藥代動力學檢測方法，因

此本品在臨床研究上不存在任何技術障礙。

     ⑤本品營銷成本極低。與其它臨床常見藥品不同，本品為特殊用藥。基于國家衛計

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委及國家公安部等對本品種認可，本品一旦研發成功，將很快被列入國家基本藥物目錄，

并由政府部門專項采購配發。此外，相對于現有臨床應用的同類治療藥物，本品在療效

及應用的便宜性方面具有絕對優勢和排他性，且在既往應用過程中，企業已對本品有了

相當程度了解，因此無需開展針對性營銷措施。

       （5）本品既往在國家相關部門儲備情況

       ①國家反恐部門及軍隊儲備情況

       北京、上海、廣州等多個城市反恐部門均儲備了本品。以北京為例，年儲備量為

21,000支/年；上海比北京少，不到10,000支/年；其他重點城市年儲備量總和在

10,000-20,000支/年之間。軍隊總體儲備量要超過國家，因保密原因，具體儲備數字未

列出。

       ②地方企業儲備情況

       除作為反恐應急產品儲備外，國內多家在生產中涉及無機氰及有機氰的企業，亦儲

備了本品，體量在10,000-20,000支/年之間。需要說明的是，由于本品目前作為軍隊特

需藥品管理，因保密原因，本品在地方的應用需經過企業所在城市藥監部門、安監部門、

總后衛生部及國家藥監部門聯合審批，申請購買手續極為煩瑣，因此盡管許多企業均對

本品有著明確需求，但因購買手續煩瑣等原因，未能購買本品。除此之外，本品生產單

位生產本品的主要目的是為了軍隊及國家反恐部門專項應用，生產數量是計劃性的。因

此盡管企業有購買需求，因數量有限，往往無法獲取。依此推算，本品在地方企業的使

用量要遠超上述數字。附件2列舉了一些有代表性的企業近年來申請購買本品的基本情

況。
       附件 1、鹽酸二甲氨基苯酚臨床應用有效性及安全性總結
       附件 2、發函購買鹽酸二甲氨基苯酚注射液部分代表性企業目錄。


     2、本次交易由華素制藥與軍科院六所根據行業水平協商定價。

     3、本次交易中不涉及債權債務轉移的情況。


       四、交易協議的主要內容：

       甲方：北京華素制藥股份有限公司

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     乙方：中國人民解放軍軍事醫學科學院毒物藥物研究所

     （一）項目合作的內容和范圍

         乙方轉讓給甲方的技術內容為“鹽酸二甲氨基苯酚原料藥及注射液”項目，具
    體如下：
         1.鹽酸二甲氨基苯酚原料藥及注射液的臨床前研究技術及資料；

         2.鹽酸二甲氨基苯酚臨床研究批件

     （二）轉讓經費與支付方式

         1. 經費總額為：人民幣叁佰陸拾萬元（360萬元）。

         2. 經費由甲方分四個階段支付給乙方。

      具體支付方式和時間如下：
         1）     簽訂合同后，20 個工作日內，甲方支付乙方合同款的 30%，即人民幣壹
                 佰零捌萬元（108 萬元）；
         2）     乙方按照合同要求，轉交本項目全套臨床前申報資料（紙版原件壹套及
                 電子版），對甲方進行技術指導，完成原料藥及制劑的工藝交接（甲方生
                 產的產品符合質量標準的要求，批量為申報生產的量），甲方完成 3 批樣
                 品工藝驗證并檢驗合格后，20 個工作日內，支付乙方合同款的 15%，即
                 人民幣伍拾肆萬元（54 萬元）；
         3）     甲方完成臨床樣品制備后，乙方協助甲方完成臨床試驗合同簽訂、獲得
                 倫理會批件、啟動病例入組，并完成 CDE 臨床試驗登記后，20 個工作日
                 內，甲方支付乙方合同款的 15%，即人民幣伍拾肆萬元（54 萬元）；
         4）     乙方協助甲方完成全部臨床試驗及生產報批，通過研制現場核查并獲得
                 國家藥品審評中心受理號后，20 個工作日內，甲方支付乙方合同款的 30%，
                 即人民幣壹佰零捌萬元（108 萬元）；
         5）     甲方獲得國家食品藥品監督管理總局頒發的生產批件和/或新藥證書后，
                 20 個工作日內，甲方支付乙方合同款的 10%，即人民幣叁拾陸萬元（36
                 萬元）。

    （三）成果權屬與分享

          1、本合同生效且甲方如期支付乙方項目技術轉讓經費首付款后，本合同“第
    一條”中所述項目內容所有權即歸甲方所有。


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          2、本項目由甲、乙雙方共同署名申請新藥證書，新藥證書所有權歸甲方，乙
    方具有署名權，具體署名排序為甲方第一，乙方第二；新藥證書發放后，雙方約定
    甲方持有新藥證書正本、乙方持有新藥證書副本。生產批件歸甲方獨家所有。乙方
    不得利用新藥證書及該項目技術開展以獲取商業利益為目的的生產與銷售。
          3、本項目獲得生產批件及新藥證書后，如甲方根據自身企業情況，將生產批
    件及新藥證書轉讓給第三方，乙方應積極配合辦理轉讓相關手續；如新藥證書署名
    需要變更，甲方應確保乙方繼續保留署名權，確保乙方與轉讓后的第三方各自單獨
    持有署名變更后的新藥證書；如甲方不能確保乙方繼續保留署名權及持有權，乙方
    有權拒絕新藥證書轉讓。


     五、涉及本次交易的其他安排：無


     六、本次交易的目的和對公司的影響：

     二甲氨基苯酚為國內公認的唯一一個適用于中、重度氰化物、丙烯腈中毒特效急救

藥物，除用于工業用氰（腈）類毒物解毒外，在應對化學恐怖方面亦有著非常明確的需

求。本品一旦獲得生產批件，即可列入國家特殊品種儲備計劃，由國家定期采購。該品

種的研發，具有重要社會意義，可顯著提升企業科技含量高、社會責任感強的良好形象。

本項目現已獲得鹽酸二甲氨基苯酚原料及注射液的臨床研究批件，后續研發難度與風險

均較低。

     第五屆董事會2015年度第十二次臨時會議確立了公司戰略發展方向是以“醫藥大健

康產業”為核心構建公司未來業務，本次收購二甲氨基苯酚原料藥及制劑臨床批件是公

司落實未來發展戰略、實現可持續發展的舉措之一，有利于豐富產品線，提升企業核心

競爭力。本次交易對公司當期財務狀況和經營情況不會產生影響，預計在未來將對公司

的財務狀況和經營情況產生積極影響。



     七、備查文件

     1、軍科院六所出具的《鹽酸二甲氨基苯酚注射液基本情況介紹》及其附件1-2；

     2、鹽酸二甲氨基苯酚原料藥及注射液的臨床批件復印件；

     3、《鹽酸二甲氨基苯酚原料藥及制劑技術轉讓合同》。

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     特此公告




                                        北京中關村科技發展（控股）股份有限公司

                                                          董   事   會

                                                     二 O 一五年九月十六日