北京中關村科技發展(控股)股份有限公司
關于華素制藥與軍科院二所就知母皂苷 BⅡ相關產品專利
的獨占許可使用權轉讓及合作研發的公告
本公司及董事會全體成員保證信息披露內容的真實、準確和完整,沒有虛假記載、誤導性陳述
或重大遺漏。
一、交易概述
1、本公司控股子公司北京中關村四環醫藥開發有限責任公司之控股子公司北京華
素制藥股份有限公司(簡稱:華素制藥)以人民幣陸仟萬元的價格向中國人民解放軍軍
事醫學科學院(簡稱:軍科院)放射與輻射醫學研究所(簡稱:軍科院二所)購買國家
1 類新藥知母皂苷 BⅡ原料藥、膠囊、國家 1 類新藥知母皂苷 BII 注射用原料藥、注射
液及相關保健品智參顆粒的相關專利的獨占許可使用權,同時,雙方聯合申報以上各品
種的臨床研究批件、新藥證書和生產批件或保健食品證書。
根據《深圳證券交易所股票上市規則》、《上市公司重大資產重組管理辦法》等相關
規定,本次交易不構成關聯交易,也不屬于重大資產重組。
有關《知母皂苷 BⅡ相關產品合作研發協議》已于當日簽署。
2、根據《深圳證券交易所股票上市規則》及《公司章程》規定,本次交易只需提
交上市公司董事會審議以及獨立董事發表意見即可。
3、本次交易不必征得債權人同意或其他第三方同意。交易不存在諸如資產產權權
屬不清等重大法律障礙。
二、交易對方的基本情況
1.交易對方:軍科院二所創建于 1958 年,主要從事軍事醫學、基礎醫學、高新技
術和新藥創制研究,現有 11 個研究室,是國家科技創新體系的重要組成力量,領銜“國
際人類肝臟蛋白質組計劃”,開創了我國領銜國際重大科學計劃的先河。
軍科院二所擁有 3 個國家級重點學科,1 個國家重點實驗室,1 個國家工程研究中
心,6 個全軍重點實驗室,3 個全軍任務中心,25 個重大技術支撐平臺,1 個軍事醫學
1
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病理博物館,是國家生物醫學分析中心的主要組成單位,科研建筑面積近 8 萬平方米,
儀器設備總值 3.2 億元。擁有 2 個國家和軍隊級創新群體,先后產生 4 位兩院院士、33
位技術三級以上研究員、6 名 973 首席科學家、7 名國家杰出青年基金獲得者,18 人被
評為“總后三星人才”,5 人被評為“國家有突出貢獻的中青年專家”,多名專家被聘為
國際核心刊物編委,一大批科研人員享受政府特殊津貼。現有 10 個博士學位授權學科,
17 個碩士學位授權學科,4 個博士后流動站;博士生導師 34 名,碩士生導師 59 名,先
后為國家和軍隊培養和輸送了 1300 余名高層次人才。自上個世紀 80 年代以來,獲得以
國家科技進步獎特等獎、創新團隊獎為代表的獎項近 300 項,其中省部級一等獎以上成
果 69 項;國家和軍隊新藥證書 43 個,新藥臨床批件 52 個;獲專利近 300 項;編制國
家和軍用標準 20 多項;出版學術專著 170 余部;發表學術論文 5000 余篇,其中在國際
刊物上發表 987 余篇,合計影響因子超過 3000,在 Nature 系列子刊連續發表論文 15
篇。
2、軍科院及軍科院二所與本公司及本公司前十名股東在產權、業務、資產、債權
債務、人員等方面無關聯關系,也沒有其他可能或已經造成本公司及控股子公司對其利
益傾斜的其他關系。
三、交易標的基本情況
1、本次交易標的
軍科院二所將國家1類新藥知母皂苷BⅡ原料藥、膠囊、國家1類新藥知母皂苷BII
注射用原料藥、注射液及相關保健品智參顆粒的相關專利(詳見下表)在中國國內及中
國以外其他國家和地區獨占許可,及上述品種的研究資料和生產技術在中國國內及中國
以外其他國家和地區獨家轉讓給華素制藥,雙方聯合申報以上各品種的臨床研究批件、
新藥證書和生產批件或保健食品證書。
知母皂苷 BII 系列 28 項專利清單
序號 專利名稱 國別/專利號 申請號 授權日 到期日 發明人
甾體皂甙防治老年性
中國 馬百平、董俊
1 癡呆的用途及新的甾 97119680.X 2003.12.17 2017.9.26
ZL97119680.X 興、王秉伋
體皂甙
甾體皂甙防治老年性
中國 馬百平、董俊
2 癡呆的用途及新的甾 200310102512.0 2006.3.1 2017.9.26
ZL200310102512.0 興、王秉伋
體皂甙
3 甾體皂甙防治老年性 美國 6593301 09/509,287 2003.7.15 2018.9.28 馬百平、董俊
2
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癡呆的用途及新的甾 興、王秉伋
體皂甙
甾體皂甙防治老年性
馬百平、董俊
4 癡呆的用途及新的甾 歐洲 1024146 98946213.0 2009.12.30 2018.9.28
興、王秉伋
體皂甙
甾體皂甙防治老年性
馬百平、董俊
5 癡呆的用途及新的甾 加拿大 2304770 2,304,770 2009.1.20 2018.9.28
興、王秉伋
體皂甙
甾體皂甙防治老年性
馬百平、董俊
6 癡呆的用途及新的甾 日本 4338306 2000-513868 2009.7.10 2018.9.28
興、王秉伋
體皂甙
甾體皂甙防治老年性
馬百平、董俊
7 癡呆的用途及新的甾 韓國 0354826 2000-7003288 2002.9.17 2018.9.28
興、王秉伋
體皂甙
馬百平、陳
知母皂苷 BII 的制備 中國
8 200510059467.4 2008.10.22 2025.3.25 浩、熊呈琦、
方法 ZL200510059467.4
康利平、張潔
馬百平、陳
知母皂苷 BII 的制備
9 歐洲 1752464 05745428.2 2014.6.4 2025.4.21 浩、熊呈琦、
方法
康利平、張潔
馬百平、陳
知母皂苷 BII 的制備
10 美國 8765925 11/579,101 2014.7.1 2025.4.21 浩、熊呈琦、
方法
康利平、張潔
馬百平、陳
知母皂苷 BII 的制備
11 加拿大 2564889 2,564,889 2012.8.21 2025.4.21 浩、熊呈琦、
方法
康利平、張潔
馬百平、陳
知母皂苷 BII 的制備
12 俄羅斯 2395518 2006142102 2010.7.27 2025.4.21 浩、熊呈琦、
方法
康利平、張潔
馬百平、陳
知母皂苷 BII 的制備
13 烏克蘭 85710 200612537 2009.2.25 2025.4.21 浩、熊呈琦、
方法
康利平、張潔
馬百平、陳
知母皂苷 BII 的制備
14 波蘭 211896 P-381702 2012.7.31 2025.4.21 浩、熊呈琦、
方法
康利平、張潔
馬百平、陳
知母皂苷 BII 的制備
15 新加坡 126663 200607496-7 2007.8.31 2025.4.21 浩、熊呈琦、
方法
康利平、張潔
馬百平、陳
知母皂苷 BII 的制備
16 日本 5208499 2007-509855 2013.3.1 2025.4.21 浩、熊呈琦、
方法
康利平、張潔
馬百平、陳
知母皂苷 BII 的制備
17 香港 HK1100865 07108526.9 2015.3.20 2025.4.21 浩、熊呈琦、
方法
康利平、張潔
知母皂苷 BII 在制備 馬百平、徐秋
中國
18 用于防治腦卒中藥物 200510059466.X 2010.5.26 2025.3.25 萍、趙陽、熊
ZL200510059466.X
或產品中的用途 呈琦、譚大維
知母皂苷 BII 在制備 馬百平、徐秋
19 用于防治腦卒中藥物 美國 7998936 11/587,880 2011.8.16 2025.4.21 萍、趙陽、熊
或產品中的用途 呈琦、譚大維
知母皂苷 BII 在制備 馬百平、徐秋
20 用于防治腦卒中藥物 歐洲 1741434 05742576.1 2011.7.27 2025.4.21 萍、趙陽、熊
或產品中的用途 呈琦、譚大維
知母皂苷 BII 在制備 馬百平、徐秋
21 用于防治腦卒中藥物 加拿大 2564887 2,564,887 2012.7.24 2025.4.21 萍、趙陽、熊
或產品中的用途 呈琦、譚大維
知母皂苷 BII 在制備 馬百平、徐秋
22 用于防治腦卒中藥物 日本 4987695 2007-509854 2012.5.11 2025.4.21 萍、趙陽、熊
或產品中的用途 呈琦、譚大維
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知母皂苷 BII 在制備 馬百平、徐秋
23 用于防治腦卒中藥物 韓國 10-1118112 2006-7024924 2012.2.13 2025.4.21 萍、趙陽、熊
或產品中的用途 呈琦、譚大維
知母皂苷 BII 在制備 馬百平、徐秋
24 用于防治腦卒中藥物 俄羅斯 2376993 2006142098 2009.12.27 2025.4.21 萍、趙陽、熊
或產品中的用途 呈琦、譚大維
知母皂苷 BII 在制備 馬百平、徐秋
25 用于防治腦卒中藥物 烏克蘭 89042 200612539 2009.12.25 2025.4.21 萍、趙陽、熊
或產品中的用途 呈琦、譚大維
知母皂苷 BII 在制備 馬百平、徐秋
26 用于防治腦卒中藥物 香港 HK1103278 07107274.5 2011.11.18 2025.4.21 萍、趙陽、熊
或產品中的用途 呈琦、譚大維
知母皂苷 BII 在制備 馬百平、徐秋
27 用于防治腦卒中藥物 新加坡 127077 200607498-3 2007.10.31 2025.4.21 萍、趙陽、熊
或產品中的用途 呈琦、譚大維
程水紅、杜宇
中國
28 知母皂苷 BII 的合成 200880130152.6 2014.11.5 2028.4.30 國、馬百平、
ZL200880130152.6
李魯、趙陽
以下內容引自軍科院二所出具的《知母皂苷BII系列產品介紹》:
知母皂苷BII為傳統中藥來源的甾體皂苷類單體化合物,知母藥材中含量高(5%以
上),具有我國自主知識產權,在深入研究的基礎上開發了系列產品。
(一)口服抗癡呆品種
老年性癡呆是一種進行性精神功能退行性疾患,包括早老性癡呆(AD)和血管性癡呆
(VD)等。癡呆發病率較高,據世界衛生組織統計,現在全球癡呆癥患者總數約3560萬,
并且每年有約770萬新增患者。2006年發表的《中國北京、西安、上海和成都地區癡呆
亞型患病率的研究》報告表明,按照中國1999年人口年齡構成標化,55歲以上的中國人
有310萬AD患者和140萬VD患者;65歲及以上的中國人癡呆患病率達到5.9%。預計到2025
年我國60 歲以上老年人將達2.5億,將有1009 萬老年癡呆患者。抗癡呆藥物在我國醫
院用藥市場銷售規模自2003 年以來一直穩步增長。2009年抗老年癡呆藥物市場較上年
增長了29.08%,銷售規模達到了103.61億元。隨著人口老齡化,抗癡呆藥物將成為一類
極具市場前景的藥物。
目前抗癡呆藥物主要為膽堿酯酶抑制劑和腦血液循環改善劑,存在臨床治療效果有
限和毒副作用的問題。如AD一線治療藥物乙酰膽堿酶(AChE)抑制劑,多奈哌齊
(donepezil)、加蘭他敏(galantamine)及石杉堿甲(huperzine A)等,只能緩解早期病
人的認知障礙,提供適度的癥狀改善作用,無法阻止病情的進展。如VD臨床治療藥物尼
莫地平、西比林,為調節細胞內鈣水平、促進神經元再生、增加腦血流量的鈣離子拮抗
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劑;都可喜、氫化麥角堿、萘呋胺酯等為增加腦血流量、改善腦細胞血氧供應、物質和
能量代謝的腦循環促進劑藥物等。學術界看好的針對Aβ 的抗癡呆新藥在臨床試驗中也
相繼失敗。
N受體為目前抗癡呆藥物研究中一個寄予厚望的新靶點。煙堿可以上調N受體的數
量,改善學習記憶,但其為N受體激動劑,作為藥物具有較嚴重的毒副作用,人們進行
煙堿結構改造,正在研究開發選擇性作用于中樞N受體的煙堿類抗癡呆藥物(選擇性N
受體激動劑),如AstraZeneca 和Targacept聯合開發的AZD3480(TC-1734)(IIb)、第
一制藥的neforacetam (III期)、SIBIA Neuro-Sciences 的SIB-1553A等。知母皂苷B
Ⅱ為甾體皂苷類化合物,結構與煙堿類化合物完全不同,但其能顯著上調N受體,其作
用強度與煙堿類似,且具有良好的量效關系,由此可能找到作用于N受體的非煙堿類的
新型抗癡呆藥物。
國內外的研究及我們的藥效學評價證實,知母皂苷BII口服可顯著改善多種擬癡呆
模型動物的學習記憶功能,其活性在某些方面優于臨床一線治療藥物。其改善學習記憶
功能的機理,一方面可顯著上調膽堿能N及M受體;另一方面可擴張血管、改善血液流變
性、改善腦缺血及其損傷;同時還可顯著增強腦源性神經生長因子(BDNF)的表達、減
輕腦組織的炎性損傷及自由基氧化損傷等。
根據我國中藥、天然藥物注冊分類1的申報技術要求,知母皂苷BII膠囊劑已基本完
成新藥臨床前研究,目前在補充部分藥效學及安評的試驗,預計2015年8月可申報新藥
臨床研究。知母皂苷BII膠囊劑國內申報適應癥為血管性癡呆(VD),根據已有研究結果
和專利保護情況,適應癥可擴展到早老性癡呆(AD)。據此,知母皂苷BII有望研究開發
為療效肯定、安全性好、具有我國自主知識產權的新型抗癡呆藥物。
(二)靜脈注射治療缺血性腦卒中品種
中藥注射液是近年市場表現突出的品種類型,同時丹紅注射液、銀杏葉注射液、三
七總皂苷注射液(血栓通、血塞通)等臨床上也顯示了對腦卒中、中風后遺癥等的良好
療效。但其成分組成復雜,安全性備受關注。由于新藥審評技術標準的提高,新的中藥
注射液(提取物)已很難批準上市。
我們的研究表明,知母皂苷BII單體化合物可以擴張血管、增加腦血流量、改善腦
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循環、改善血液流變性,顯著改善腦缺血及其損傷;同時還可顯著增強腦源性神經生長
因子(BDNF)的表達、減輕腦組織的炎性損傷及自由基氧化損傷等。知母皂苷BII安全
性良好,小鼠靜脈注射的LD50為6g/Kg,完全具備作為靜脈注射液研究開發的條件。
針對缺血性腦卒中病人溶栓以后到出院(一般14天左右)這一階段,我們計劃將知
母皂苷BII靜脈注射液開發為腦卒中治療藥物。目前已完成原料藥純化制備工藝研究、
質量標準建立、雜質對照品制備、初步安評及藥代研究方法的建立等工作,預計2016
年可完成全部臨床前研究,申報新藥臨床。
(三)小復方保健品:
創新藥物的研究開發周期長,風險大。在知母皂苷BII新藥研發的同時,以中藥知
母為主也進行了小復方保健品的開發。
現代研究證實中藥皂苷可以增加腦血流量、改善腦循環、改善血液流變性、改善腦
缺血及其損傷;同時還可顯著增強腦源性神經生長因子(BDNF)的表達、減輕腦組織的
炎性損傷及自由基氧化損傷等。一些皂苷對正常動物、老年動物和學習記憶障礙模型動
物學習記憶功能均有顯著改善作用;對腦神經保護作用機制涉及鈣通道拮抗作用、對谷
氨酸和γ 2氨基丁酸的影響、抗氧化作用、雌激素樣作用、對一氧化氮及一氧化氮合酶
的影響、抑制腦神經細胞凋亡、改善線粒體功能障礙等。根據傳統中醫理論、現代中藥
基礎研究進展及臨床用藥經驗,在我們已有研究基礎上,確定了輔助改善記憶保健食品
的處方。
目前已完成制備工藝、質量標準的研究,并完成了中試樣品的生產及封存。保健品
的申報時間較短,預計2年內可以上市生產銷售。同時,本品種也計劃針對歐洲市場,
按照植物藥進行研究開發。
(四)項目特點及優勢:
完備的專利保護:
國內外專利是創新藥物研究開發的前提。該項目已就防治老年性癡呆的用途及新的
甾體皂甙、分離制備方法、防治腦卒中的新用途、合成方法申報了4個系列的專利,目
前已經授權28項,包括中國專利5項、美國專利3項、歐洲專利3項等等。
項目基礎扎實:
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此項目受到國家新藥創制重大專項(編號:2009ZX09102-106)、國家自然基金(編
號:30070931、81274053)等資助,開展了原料藥材、制備工藝、藥代特性、作用機理
及靶點等的深入研究,在甾體皂苷類抗癡呆藥物研究開發中處于領先水平。
甾體皂苷也是地奧心血康膠囊、心腦疏通、盾葉冠心寧等藥物有效成分,這些同類
結構藥物的良好臨床表現,也為該系列品種的臨床有效性和成功開發上市增強了信心。
安全低毒:
急性毒性、大鼠長毒(6個月)、比格犬長毒(9個月)、生殖毒性、致突變及一般藥
理學的研究均表明,知母皂苷BII安全性良好;適于癡呆病人長期用藥。
市場前景廣闊:
已有研究結果表明,知母皂苷BII可用于早老性癡呆(AD)、血管性癡呆(VD)及腦
卒中的預防和治療,臨床適用范圍廣,且在此3個應用領域均有系列專利保護。
上述資產權屬清晰,不存在抵押、質押或者其他第三人權利,不存在涉及有關資產
的重大爭議、訴訟或仲裁事項,不存在查封、凍結等司法措施等情況。
(2)知母皂苷BII相關產品的評估價值。
根據具備證券從業資格的中瑞國際資產評估(北京)有限公司出具的中瑞評咨字
【2015】080005258號《咨詢報告》:經采用收益法對北京華素制藥股份有限公司擬購買
中國人民解放軍軍事醫學科學院放射與輻射醫學研究所擁有的28項專利技術獨占許可
使用權的市場價值進行了咨詢評估,在咨詢評估基準日2015年7月31日,中國人民解放
軍軍事醫學科學院放射與輻射醫學研究所擁有的28項專利技術獨占許可使用權市場價
值為陸仟貳佰肆拾玖萬元(6,249萬元)。
經與軍科院二所友好協商,最終確定交易價格為陸仟萬元人民幣,華素制藥將與軍
科院二所聯合申報以上各品種的臨床研究批件、新藥證書和生產批件或保健食品證書。
(3)根據軍科院二所出具的《知母皂苷BII新藥相關問題說明》,發表結論性意見
如下:“我們認為知母皂苷本身不存在致命的技術問題。關鍵的血管性癡呆治療藥物模
型的藥效學實驗已基本補充完成,目前正在進行其機制及相關藥代研究,預計6個月后
全部完成,可以重新申報新藥臨床研究,并有信心通過與CDE相關人員及評審專家的溝
通,能順利通過審評,盡快進入新藥臨床研究。”
7
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2、本次交易中不涉及債權債務轉移的情況。
四、交易協議的主要內容:
甲方:中國人民解放軍軍事醫學科學院放射與輻射醫學研究所
乙方:北京華素制藥股份有限公司
(一)項目合作的內容和范圍
甲方同意將國家1類新藥知母皂苷BⅡ原料藥、膠囊、國家1類新藥知母皂苷BII注射
用原料藥、注射液及相關保健品智參顆粒的相關專利在中國國內及中國以外其他國家和
地區獨占許可給乙方使用,并將上述品種的研究資料和生產技術在中國國內及中國以外
其他國家和地區獨家轉讓給乙方,甲、乙雙方聯合申報以上各品種的臨床研究批件、新
藥證書和生產批件或保健食品證書。
(二)轉讓經費與支付方式
甲乙雙方約定,本項目在中國國內和及中國以外其他國家和地區獨家轉讓給乙方,
轉讓經費總計人民幣陸仟萬元整(¥60,000,000.00),乙方依據合同規定按時向甲方的
賬戶支付約定的款項。
1、本合同簽訂后十五日內,乙方以電子轉賬方式向甲方支付轉讓經費人民幣壹仟
貳佰萬元整(¥12,000,000.00)。甲方收到該款項后十五日內向乙方提供中國人民解放
軍有償服務收費專用票據并啟動辦理28項專利獨占許可乙方的手續。
2、甲方獲得知母皂苷BⅡ原料及膠囊申報臨床受理件后十五日內,乙方以電子轉賬
方式向甲方支付轉讓經費人民幣貳佰萬元整(¥2,000,000.00)。甲方收到該款項后十
五日內向乙方提供中國人民解放軍有償服務收費專用票據。
3、獲得知母皂苷BⅡ原料及膠囊臨床研究批件后十五日內,乙方以電子轉賬方式向
甲方支付轉讓經費人民幣伍佰萬元整(¥5,000,000.00)。甲方收到該款項后十五日內
向乙方提供中國人民解放軍有償服務收費專用票據,并將知母皂苷BⅡ原料藥及膠囊的
臨床前全套研究資料復印件及電子版各一份交付乙方。
4、乙方開展知母皂苷BⅡ膠囊臨床研究I期試驗結束,取得結果良好,在提交臨床
研究II期試驗申請后十五日內,乙方以電子轉賬方式向甲方支付轉讓經費人民幣壹百萬
8
關于華素制藥與軍科院二所就知母皂苷 BⅡ相關產品專利的獨占許可使用權轉讓及合作研發的公告
元整(¥1,000,000.00)。甲方收到該款項后十五日內向乙方提供中國人民解放軍有償
服務收費專用票據。
5、乙方開展知母皂苷BⅡ膠囊臨床研究II期試驗結束,取得結果良好,在提交臨床
研究III期試驗申請后十五日內,乙方以電子轉賬方式向甲方支付轉讓經費人民幣貳百
萬元整(¥2,000,000.00)。甲方收到該款項后十五日內向乙方提供中國人民解放軍有
償服務收費專用票據。
6、乙方知母皂苷BⅡ膠囊臨床研究III期試驗結束,取得結果良好,臨床研究報告
整理完成后十五日內,乙方以電子轉賬方式向甲方支付轉讓經費人民幣叁百萬元整
(¥3,000,000.00)。甲方收到該款項后十五日內向乙方提供中國人民解放軍有償服務
收費專用票據。
7、乙方完成知母皂苷BⅡ膠囊生產工藝驗證并申報生產,獲得受理通知后十五日內,
乙方以電子轉賬方式向甲方支付轉讓經費人民幣壹百萬元整(¥1,000,000.00)。甲方
收到該款項后十五日內向乙方提供中國人民解放軍有償服務收費專用票據。
8、知母皂苷BⅡ膠囊獲得國家新藥證書及生產批件后十五日內,乙方以電子轉賬方
式向甲方支付轉讓經費人民幣陸百萬元整(¥6,000,000.00)。甲方收到該款項后十五
日內向乙方提供中國人民解放軍有償服務收費專用票據。
9、合作協議簽署后甲方即刻啟動知母皂苷BⅡ注射用原料藥和注射液的臨床前研究
方案制定,完成全部研究方案與計劃制定,甲、乙雙方確認后十五日內,乙方以電子轉
賬方式向甲方支付轉讓經費人民幣壹佰萬元整(¥1,000,000.00)。甲方收到該款項后
十五日內向乙方提供中國人民解放軍有償服務收費專用票據。
10、知母皂苷BII注射用原料藥和注射液項目臨床前研究經費預算為玖百萬元整
(¥9,000,000.00);甲方根據試驗方案選定承擔各模塊研究的承擔單位,由乙方直接
支付給承擔單位或委托研究機構;并由承擔單位或委托研究機構向乙方提供正式發票。
11、獲得知母皂苷BⅡ注射用原料藥和注射液申報臨床受理件后十五日內,乙方以
電子轉賬方式向甲方支付轉讓經費人民幣壹佰萬元整(¥1,000,000.00)。甲方收到該
款項后十五日內向乙方提供中國人民解放軍有償服務收費專用票據。
12、獲得知母皂苷BⅡ注射用原料藥和注射液臨床研究批件后十五日內,乙方以電
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關于華素制藥與軍科院二所就知母皂苷 BⅡ相關產品專利的獨占許可使用權轉讓及合作研發的公告
子轉賬方式向甲方支付轉讓經費人民幣叁佰萬元整(¥3,000,000.00)。甲方收到該款
項后十五日內向乙方提供中國人民解放軍有償服務收費專用票據,并將知母皂苷BⅡ注
射用原料藥及注射液的臨床前全套研究資料復印件及電子版各一份交付乙方。
13、乙方開展知母皂苷BⅡ注射液臨床研究I期試驗結束,取得結果良好,在提交臨
床研究II期試驗申請后十五日內,乙方以電子轉賬方式向甲方支付轉讓經費人民幣壹百
萬元整(¥1,000,000.00)。甲方收到該款項后十五日內向乙方提供中國人民解放軍有
償服務收費專用票據。
14、乙方開展知母皂苷BⅡ注射液臨床研究II期試驗結束,取得結果良好,在提交
臨床研究III期試驗申請后十五日內,乙方以電子轉賬方式向甲方支付轉讓經費人民幣
貳百萬元整(¥2,000,000.00)。甲方收到該款項后十五日內向乙方提供中國人民解放
軍有償服務收費專用票據。
15、乙方知母皂苷BⅡ注射液臨床研究III期試驗結束,取得結果良好,臨床研究報
告整理完成后十五日內,乙方以電子轉賬方式向甲方支付轉讓經費人民幣貳百萬元整
(¥2,000,000.00)。甲方收到該款項后十五日內向乙方提供中國人民解放軍有償服務
收費專用票據。
16、乙方完成知母皂苷BⅡ注射用原料藥和注射液生產工藝驗證并申報生產,獲得
受理通知后十五日內,乙方以電子轉賬方式向甲方支付轉讓經費人民幣壹百萬元整
(¥1,000,000.00)。甲方收到該款項后十五日內向乙方提供中國人民解放軍有償服務
收費專用票據。
17、知母皂苷BⅡ注射用原料藥和注射液獲得國家新藥證書及生產批件后十五日內,
乙方以電子轉賬方式向甲方支付轉讓經費人民幣陸百萬元整(¥6,000,000.00)。甲方
收到該款項后十五日內向乙方提供中國人民解放軍有償服務收費專用票據。
18、保健食品智參顆粒完成基礎研究、實現中試規模(2萬袋以上)生產,并得到
合格產品后的十五日內,乙方以電子轉賬方式向甲方支付轉讓經費人民幣伍拾萬元整
(¥500,000.00)。甲方收到該款項后十五日內向乙方提供中國人民解放軍有償服務收
費專用票據,并將智參顆粒全套研究資料復印件及電子版各一份交付乙方。
19、智參顆粒完成注冊檢驗,正式提交保健食品注冊申請后十五日內,乙方以電子
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轉賬方式向甲方支付轉讓經費伍拾萬元整(¥500,000.00),甲方收到該款項后十五日
內向乙方提供中國人民解放軍有償服務收費專用票據。
20、智參顆粒獲得國家保健食品證書后十五日內,乙方以電子轉賬方式向甲方支付
轉讓經費壹佰萬元整(¥1,000,000.00),甲方收到該款項后十五日內向乙方提供中國
人民解放軍有償服務收費專用票據。
(三)技術成果的歸屬和分享
1、知母皂苷BⅡ原料藥、膠囊、注射用原料藥及注射液的國家新藥臨床批件的署名
權歸甲乙雙方共同所有,甲方署名第一,乙方署名第二。
2、知母皂苷BⅡ原料藥、膠囊、注射用原料藥、注射液及智參顆粒國家新藥證書或
保健食品證書的署名權歸甲乙雙方共同所有,甲方署名第二,乙方署名第一。甲方持有
新藥證書副本,乙方持有新藥證書正本。
3、知母皂苷BⅡ原料藥、膠囊、注射用原料藥、注射液及智參顆粒的國家新藥生產
批件與生產權歸乙方所有。
4、雙方可就本項目的研究成果共同申請國家、軍隊和地方級成果獎。若申請國家、
軍隊、北京市的科技成果或獎勵,甲方署名第一,乙方署名第二;若申請產業化有關的
成果或獎勵,乙方署名第一,甲方署名第二。
5、在經對方書面同意并不泄露機密的前提下,雙方均可以發表與本項目研究成果
有關的學術論文,署名順序根據雙方的實際貢獻大小排列。
6、雙方可以單獨或共同申請國家、軍隊和地方對本項目相關研究的資助。聯合申
請時,牽頭申請方署名第一,另一方署名第二,申請過程中,無論單獨或共同申請,甲
乙雙方均應互為對方提供便利條件,本合同生效后,所獲得的專項資助甲乙雙方按照需
要開展的工作協商分配。
(四)本合同有效期25年,合作期滿無異議,雙方可繼續合作。
五、涉及本次交易的其他安排:無
六、本次交易的目的和對公司的影響:
由于新藥研發包括臨床前研究、Ⅰ期至Ⅲ期臨床研究、藥監部門審批等階段,導致
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新藥研發周期長、投入大且不可預測的因素較多。同時,研發過程中很可能由于療效不
確定和安全性問題等多種原因導致研發失敗或不能獲得藥監部門的審批,進而影響到公
司前期投入的回收和經濟效益的實現。基于上述情況,在合同條款的設置上,雙方約定
了明確細致的付款節點,從而有效的防范和降低相關風險。
本次交易有利于公司聚焦主業,強化醫藥板塊的核心地位,通過與軍科院的密切合
作,提升產品附加值,增厚產品儲備,進一步完善醫藥研發、生產及銷售體系,促進醫
藥業務持續、快速、健康的發展。本次交易對公司當期財務狀況和經營情況不會產生影
響,預計在未來將對公司的財務狀況和經營情況產生積極影響。
七、備查文件
1、軍科院出具的《知母皂苷BII新藥相關問題說明》;
2、軍科院出具的《知母皂苷BII系列產品介紹》;
3、《知母皂苷BⅡ相關產品合作研發協議》;
4、專利授權書復印件;
5、中瑞評咨字【2015】080005258號《咨詢報告》。
特此公告
北京中關村科技發展(控股)股份有限公司
董 事 會
二 O 一五年九月十六日